En el manejo del dolor, encontrar el tratamiento adecuado puede ser un desafío. Un mismo medicamento puede ofrecer un buen control del dolor en un paciente y producir una respuesta insuficiente o mayores efectos adversos en otro.

¿A qué se deben estas diferencias?

La respuesta depende de múltiples factores clínicos, pero existe uno que cada vez cobra mayor relevancia en la medicina de precisión: la genética.

La farmacogenética aplicada al manejo del dolor permite estudiar variantes genéticas que pueden influir en la forma en que el organismo procesa determinados medicamentos. En el caso de algunos opioides, como la codeína y el tramadol, el gen CYP2D6 es particularmente relevante.

Conocer esta información puede aportar al especialista una herramienta adicional para tomar decisiones terapéuticas más individualizadas.

CYP2D6: un gen relevante en la respuesta a algunos opioides

El gen CYP2D6 codifica una enzima del sistema citocromo P450 que participa en el metabolismo de distintos medicamentos.

En el caso de la codeína, CYP2D6 interviene en su conversión a morfina, responsable en buena medida de su efecto analgésico. En el tramadol, participa en la formación de un metabolito con mayor actividad sobre los receptores opioides.

Aquí aparece una diferencia importante: la actividad de CYP2D6 no es igual en todas las personas.

Las variantes genéticas pueden hacer que la actividad de esta enzima sea menor, normal o mayor de lo esperado, modificando la manera en que determinados medicamentos son procesados.

¿Qué significa ser metabolizador lento, intermedio, normal o ultrarrápido?

De acuerdo con el perfil genético de CYP2D6, pueden identificarse distintos fenotipos metabolizadores.

Metabolizador pobre

La actividad de CYP2D6 está considerablemente disminuida.

En medicamentos como codeína o tramadol, esto puede reducir la formación de sus metabolitos activos y contribuir a una respuesta analgésica insuficiente.

Metabolizador intermedio

Presenta una actividad enzimática reducida respecto de un metabolizador normal.

En estos pacientes, la respuesta debe valorarse de acuerdo con el medicamento utilizado y las características clínicas individuales.

Metabolizador normal

Presenta una actividad enzimática considerada dentro de los parámetros esperados.

Esto permite que medicamentos dependientes de CYP2D6 sean metabolizados de la manera prevista para este fenotipo, aunque otros factores clínicos también pueden modificar la respuesta.

Metabolizador ultrarrápido

Presenta una actividad aumentada de CYP2D6.

En el caso de la codeína, una mayor conversión a morfina puede incrementar la exposición al metabolito activo y, con ello, el riesgo de toxicidad y efectos adversos graves.

Esta variabilidad ayuda a entender por qué conocer el perfil farmacogenético puede ser relevante antes de utilizar determinados medicamentos.

Farmacogenética y opioides: información que puede cambiar la perspectiva clínica

La farmacogenética y los opioides tienen una relación especialmente interesante porque existen asociaciones gen-fármaco con recomendaciones clínicas establecidas.

En el caso de CYP2D6, codeína y tramadol, guías farmacogenéticas como las de CPIC contemplan recomendaciones diferentes según el fenotipo metabolizador.

Por ejemplo, para metabolizadores pobres y ultrarrápidos de CYP2D6 se recomienda evitar codeína y tramadol y considerar alternativas que no dependan de esta vía metabólica.

Esto no significa que una prueba genética decida el tratamiento. Significa que el especialista puede disponer de información adicional antes de tomar una decisión farmacológica.

¿Qué puede aportar la farmacogenética al manejo del dolor?

En pacientes seleccionados, conocer el perfil farmacogenético puede aportar información útil en distintos momentos del tratamiento.

Anticipar determinadas respuestas. Si se conoce que un paciente presenta una variante que modifica significativamente el metabolismo de un medicamento, el especialista puede considerar esa información antes de prescribirlo.

Comprender una respuesta inesperada. Cuando un paciente no obtiene el efecto esperado o presenta determinados efectos adversos, la genética puede ser una de las variables que ayuden a explicar esa respuesta.

Apoyar la selección terapéutica. Cuando existen recomendaciones farmacogenéticas para una relación gen-fármaco específica, el resultado puede incorporarse junto con los demás factores clínicos para valorar el tratamiento.

Individualizar el abordaje. En lugar de considerar únicamente la respuesta promedio de una población, la farmacogenética permite añadir información propia del paciente.

No todos los opioides se comportan igual

Un punto importante es que CYP2D6 no tiene la misma relevancia clínica para todos los opioides.

La evidencia y las recomendaciones farmacogenéticas son especialmente claras para codeína y tramadol. Para otros analgésicos, el grado de evidencia puede ser diferente.

Por eso, interpretar un estudio farmacogenético implica analizar cada relación gen–medicamento de manera individual y dentro del contexto clínico del paciente.

Affinity®: información farmacogenómica para apoyar la decisión médica

Affinity® es una prueba farmacogenómica de Novagenic que analiza 37 farmacogenes relacionados con la respuesta a más de 300 medicamentos de distintas áreas terapéuticas.

Entre ellos se encuentra CYP2D6, uno de los genes con relevancia farmacogenética para diversos tratamientos.

Mediante una muestra obtenida con hisopado bucal, se analiza el perfil farmacogenético del paciente y se genera un reporte clínico que permite al especialista consultar las relaciones relevantes entre determinados genes y medicamentos.

El objetivo no es sustituir el criterio médico, sino sumar información que pueda ayudar a individualizar determinadas decisiones farmacológicas.

Del tratamiento estándar a una medicina del dolor más personalizada

Cada paciente experimenta el dolor de manera diferente y también puede responder de manera distinta a los medicamentos utilizados para tratarlo.

La farmacogenética permite conocer una parte de esa variabilidad antes o durante el tratamiento.

En relaciones bien estudiadas, como CYP2D6 con codeína y tramadol, esta información puede ayudar al especialista a identificar perfiles asociados con una respuesta diferente y considerar esa información dentro de su estrategia terapéutica.

La medicina de precisión no busca reemplazar la experiencia clínica. Busca complementarla con más información sobre cada paciente.

Porque cuando hablamos de medicamentos, conocer cómo puede responder cada organismo también forma parte de personalizar el tratamiento.

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¿Eres paciente?

Si estás recibiendo tratamiento para el dolor, consulta con tu médico si una prueba farmacogenómica podría aportar información útil sobre alguno de tus medicamentos.