El tratamiento del cáncer colorrectal ha evolucionado hacia un enfoque cada vez más personalizado. Actualmente, las decisiones terapéuticas no solo consideran las características del tumor, el estado clínico del paciente y los esquemas de tratamiento disponibles; también pueden incorporar información genética que ayude a comprender cómo cada organismo procesa determinados medicamentos.

En este contexto, la farmacogenética en oncología permite identificar variantes genéticas que pueden modificar la respuesta a ciertos fármacos y, especialmente, el riesgo de desarrollar toxicidad.

Esta información puede ser particularmente relevante en medicamentos utilizados con frecuencia en cáncer colorrectal, como 5-fluorouracilo (5-FU), capecitabina e irinotecán.

¿Por qué dos pacientes pueden responder diferente al mismo tratamiento?

Aunque dos pacientes reciban el mismo medicamento y una dosis calculada bajo criterios clínicos similares, sus organismos pueden metabolizarlo de manera diferente.

Parte de esta variabilidad está relacionada con factores genéticos que afectan la actividad de las enzimas encargadas de metabolizar determinados fármacos.

Cuando estas enzimas presentan una actividad reducida, la exposición al medicamento o a sus metabolitos activos puede aumentar y, con ello, el riesgo de presentar reacciones adversas.

En cáncer colorrectal existen dos genes especialmente relevantes para algunos de los tratamientos utilizados: DPYD y UGT1A1.

DPYD y fluoropirimidinas: ¿qué relación tienen?

El gen DPYD participa en la producción de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), fundamental para el metabolismo de las fluoropirimidinas, entre ellas:

• 5-fluorouracilo (5-FU)
• Capecitabina

Algunas variantes genéticas pueden disminuir la actividad de esta enzima. Como consecuencia, ciertos pacientes pueden presentar una mayor exposición al medicamento y un riesgo elevado de toxicidad grave.

Entre las complicaciones asociadas pueden encontrarse toxicidad gastrointestinal, alteraciones hematológicas, mucositis y otras reacciones adversas potencialmente graves.

Conocer el perfil de DPYD antes de iniciar el tratamiento puede aportar información para que el oncólogo valore, de acuerdo con las guías clínicas y las características individuales del paciente, si es necesario realizar ajustes en la dosis o considerar otras estrategias terapéuticas.

UGT1A1 e irinotecán: genética y riesgo de toxicidad

Otro medicamento utilizado en diferentes esquemas para cáncer colorrectal es el irinotecán.

El gen UGT1A1 interviene en la eliminación de SN-38, el metabolito activo del irinotecán. Algunas variantes, entre ellas UGT1A1*28, se relacionan con una reducción en la actividad de esta enzima.

En determinados pacientes, esto puede favorecer una mayor exposición al metabolito activo y aumentar el riesgo de efectos adversos como:

• Neutropenia grave
• Diarrea severa
• Complicaciones que pueden requerir modificaciones o interrupciones del tratamiento

La información farmacogenética puede ayudar al especialista a identificar este riesgo antes o durante la planeación terapéutica y tomar decisiones individualizadas.

¿Qué aporta la farmacogenética al tratamiento del cáncer colorrectal?

La farmacogenética no determina por sí sola qué tratamiento debe recibir un paciente ni sustituye la valoración del oncólogo. Es una herramienta complementaria que aporta información sobre la forma en que determinadas características genéticas pueden influir en la respuesta a ciertos medicamentos.

Su incorporación puede ayudar al médico a:

Anticipar riesgos de toxicidad
Identificar variantes asociadas con una mayor probabilidad de presentar reacciones adversas a determinados medicamentos.

Individualizar la dosificación
Contar con información adicional para valorar ajustes de dosis cuando exista evidencia clínica y farmacogenética que los respalde.

Evaluar alternativas terapéuticas
Cuando el perfil genético indique un riesgo relevante, el especialista puede considerar otras opciones dentro del contexto clínico del paciente.

Favorecer la seguridad del tratamiento
La identificación anticipada de determinados factores de riesgo puede contribuir a una estrategia terapéutica más individualizada.

Onco-Affinity®: farmacogenética aplicada a oncología

Onco-Affinity® es una prueba farmacogenómica desarrollada para aportar información sobre genes relacionados con la respuesta a medicamentos utilizados en oncología y tratamientos de soporte.

Entre los genes analizados se encuentran DPYD y UGT1A1, relevantes para medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer colorrectal.

A partir de una muestra de hisopado bucal, se analiza el perfil genético del paciente y se genera un reporte clínico que puede ser utilizado por el médico como herramienta de apoyo para la toma de decisiones terapéuticas.

La interpretación de los resultados debe realizarse siempre dentro del contexto clínico de cada paciente, considerando su diagnóstico, tratamiento, antecedentes, medicamentos concomitantes y demás factores relevantes.

¿Cuándo puede realizarse una prueba farmacogenómica?

Una característica importante de la farmacogenómica es que el ADN de una persona permanece prácticamente constante a lo largo de su vida. Por ello, el análisis puede realizarse antes de iniciar un tratamiento y conservar utilidad para futuras decisiones relacionadas con los medicamentos incluidos en el estudio.

En pacientes con cáncer colorrectal, disponer de esta información antes de utilizar determinados fármacos puede permitir que el equipo médico conozca anticipadamente posibles factores genéticos relacionados con su metabolismo.

Hacia una oncología cada vez más personalizada

La medicina de precisión busca reconocer que cada paciente puede responder de manera diferente a un mismo tratamiento.

En cáncer colorrectal, conocer variantes en genes como DPYD y UGT1A1 aporta información que puede ser clínicamente relevante para determinados tratamientos y contribuir a una atención más individualizada.

La farmacogenética no sustituye el criterio médico ni garantiza la ausencia de efectos adversos. Su valor está en aportar una pieza adicional de información para que las decisiones terapéuticas puedan tomarse con mayor conocimiento del perfil individual del paciente.

¿Eres médico y deseas conocer más sobre la aplicación de la farmacogenómica en oncología?
En Novagenic podemos brindarte información sobre Onco-Affinity®, su alcance clínico y la interpretación de resultados.

¿Eres paciente?
Consulta con tu médico tratante si una prueba farmacogenómica puede ser útil de acuerdo con tu diagnóstico y tratamiento.